注射用青霉素钠的聚合物杂质分析

摘要：

目的:建立注射用青霉素钠中聚合物杂质的分析方法.方法:采用水为溶剂制备青霉素钠的聚合物杂质溶液;采用高效分子排阻色谱法(HPSEC)和柱切换-LC/MSn法对聚合物杂质溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定,并评估高效凝胶色谱法分析聚合物杂质的专属性;采用C18型反相色谱柱,以[磷酸盐缓冲液溶液(pH 3.4)-甲醇(72:14)]-乙腈为流动相进行梯度洗脱,建立RP-HPLC分析方法,并进行方法学验证.结果:在聚合物杂质溶液中鉴定出4种青霉素聚合物及其异构体,1种二聚体降解物以及若干小分子杂质;HPSEC法分离聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,定量准确性与方法专属性差;RP-HPLC法分析能够检出3个指针性青霉素钠聚合物杂质峰,其中包含2种不同聚合方式形成的二聚体杂质.结论:HPSEC法不能对注射用青霉素钠的聚合物杂质进行有效质控,建立的RP-HPLC法分析注射用青霉素钠聚合物杂质的专属性良好、灵敏度高.

关键词：注射用青霉素钠、聚合物、杂质、柱切换-LC/MSn、高效凝胶色谱、二维色谱、β-内酰胺抗生素

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：中国食品药品检定研究院化药所重点实验室课题资助项目1030050090129

在线出版日期：2023-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：629-637