分子对接结合体外筛选挖掘来自中药的黄嘌呤氧化酶抑制剂

摘要：

目的:基于分子对接和体外活性实验策略挖掘抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)的中药活性分子,以期获得活性较好的先导化合物.方法:以Auto dock分子对接软件对传统中药数据库中6味常用清热利湿药的137个化合物与XO进行分子模拟对接,然后运用体外酶抑制活性实验对分子模拟对接结果较好的化合物进行二次筛选.结果:本研究首先以XO为靶点对中医治疗痛风过程中的6味常用清热利湿药黄柏、知母、忍冬藤、赤芍、虎杖和葎草中共137个化合物进行对接模拟,从中挑选13个打分值较高的化合物进行体外酶活性筛选,最终明确了槲皮万寿菊苷、去氧胆酸和石蒜碱3个化合物对XO蛋白酶具有较好的抑制活性.其中槲皮万寿菊苷、去氧胆酸和石蒜碱的半数抑制浓度(IC50)值分别是19.18,24.47,27.78μmol·L-1.结论:从6味常用清热利湿中药中挖掘到槲皮万寿菊苷、去氧胆酸和石蒜碱3个XO抑制剂潜在活性分子,可以作为XO抑制剂发挥抗痛风作用.

关键词：痛风、分子对接、体外筛选、黄嘌呤氧化酶、抗痛风药物

所属期刊栏目：31

分类号：R977(药品)

资助基金：湖南省自然科学基金资助项目;湖南省自然科学基金资助项目;湖南省重点领域研发计划资助项目

在线出版日期：2022-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1616-1622