细胞因子释放综合征的2种体外检测方法比较研究

摘要：

目的:对固相法及液相法2种体外细胞因子释放实验方法进行比较研究,为评价新药是否引起细胞因子释放方法学选择提供依据.方法:用2种不同方法与外周血单核细胞共同孵育24 h,流式细胞磁珠微阵列法检测白介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)这4种细胞因子的表达水平.结果:固相法中,IL-1β仅在抗CD3单克隆抗体(OKT3)的5μg·孔-1有显著性释放(P<0.05);IL-6在2种抗体中均有显著性释放(P<0.05);OKT3所有浓度及CD28超级激动剂TGN1412的5μg·孔-1 IL-8与TNF-α有显著性释放(P<0.05).液相法中,OKT3的1和5μg·孔-1、TGN1412的5μg·孔-1 IL-6有显著性释放(P<0.05);TGN1412的5μg·孔-1 IL-8有显著性释放(P<0.05);OKT3所有浓度及TGN1412的5μg·孔-1 TNF-α有显著性释放(P<0.05).结论:固相法更适用于T细胞受体的单克隆抗体药物,在临床前评价中其结果可信度更高;液相法操作简单,并且其模拟的环境更接近于人体,对于靶点不在T细胞上的单克隆抗体有更高的灵敏度.

关键词：细胞因子释放综合征;CD3单克隆抗体;CD28超级激动剂;外周血单核细胞;流式细胞磁珠微阵列法

所属期刊栏目：30

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家重大新药创制科技重大专项2019ZX09732001-020

在线出版日期：2022-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2256-2261