马兜铃酸I致C3H/HeN乳鼠肝癌及机制探索

摘要：

目的:探索马兜铃酸I(aristolochic acid I,AAI)对2周龄C3H/HeN乳鼠的潜在致肝癌作用及其可能的作用机制.方法:将2周龄的C3H/HeN乳鼠雌雄各半随机分为3组,溶媒对照组(0.5％CMC-Na),阳性剂对照组(DEN 20 mg·kg-1)和AAI组(AAI 10 mg·kg-1).单次给药后观察9个月,取各脏器进行大体病理学和组织病理学检查,同时检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等血清生化指标水平和甲胎蛋白(AFP)含量,肝脏中白细胞介素IL-1β和IL-6含量,Ki67蛋白和细胞角质蛋白19(CK19)的表达,NFκB P65,Ras/Raf,Caspase-3等蛋白表达水平.结果:在本实验条件下,单次灌胃给予AAI可导致C3H/HeN乳鼠发生肝癌,雄性、雌性小鼠肝癌的发生率分别为78.57％和41.67％.与溶媒对照组相比,AAI组小鼠体内ALT,AST,AFP,IL-1β和IL-6水平显著升高,肝脏Ki67和CK19表达呈阳性,NFκB P65,P-AKT,Ras,C-Jun,C-Fos,C-MYC和Bcl-2表达显著升高,IKBα,Bax和Caspase-3表达显著降低.结论:本实验条件下,AAI可以引起2周龄C3 H/HeN乳鼠发生肝脏肿瘤,其机制可能与激活肝细胞内PI3 K/AKT炎症通路、Ras/AP1/C-MYC促增殖通路和抑制Bax/Bcl-2/Caspase-3线粒体凋亡通路有关.

关键词：马兜铃酸I;肝癌;C3H/HeN乳鼠

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分类号：R965.1;R975.5(药理学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目2018ZX09101002-002-002

在线出版日期：2021-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1168-1175