大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷及其代谢产物肝毒性研究

摘要：

目的:采用HepaRG细胞系及体外肝微粒体体系初步评价及推测大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)的潜在肝毒性风险.方法:通过三磷酸腺苷(ATP)生物发光法测定EG对HepaRG细胞的抑制率评价EG的整体细胞毒作用;采用体外肝微粒体孵育法,启动Ⅱ相代谢反应,考察EG原型对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的抑制作用;启动Ⅰ和Ⅱ相代谢反应,考察EG代谢产物的潜在肝毒性.综合细胞毒性实验及UGT1A1酶抑制结果初步评价EG的肝毒性作用.结果:HepaRG细胞实验结果显示,EG具有肝细胞毒性作用;UGT1A1酶抑制实验表明,EG原型及其代谢产物均可显著抑制UGT1A1酶活性,且抑制类型均为竞争型抑制,酶活性显著降低可导致其底物胆红素体内蓄积,继而存在引发肝毒性的可能.结论:大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷及其经Ⅱ相代谢酶UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1产生的Ⅱ相代谢物,可能是产生肝脏毒性的原因,二者可通过抑制UGT1A1酶引发胆红素体内堆积产生肝毒性.

关键词：大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1、肝代谢、代谢产物

所属期刊栏目：29

分类号：R992(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然基金资助项目;国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目;中药组分资源库及产业公共技术服务平台建设

在线出版日期：2020-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1856-1862