去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004在不同介质中平衡溶解度、油水分配系数及解离常数的测定

摘要：

目的:测定DH-004在不同溶剂中的平衡溶解度、表观油水分配系数(lgP)和解离常数(pKa),为药物的生物药剂学分类系统(BCS)分类及体内吸收剂型设计提供依据.方法:采用高效液相色谱法(highperformance liquid chromatography,HPLC)测定DH-004在不同溶剂和表面活性剂溶液中的浓度,采用摇瓶法测定DH-004在正辛醇-水/缓冲盐中油水分配系数,用紫外分光光度法测定pKa.结果:37℃时DH-004在水中的平衡溶解度为18.42 mg· mL-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为正丁醇＞丙酮＞乙醇＞甲醇＞三氯甲烷＞乙酸乙酯;在pH 1.2和4.5缓冲液中的平衡溶解度较水中有明显增加,pH 2.5,5.0和6.8范围内平衡溶解度较水中降低,pH 5.8和7.0条件下平衡溶解度与水中相当,pH7.8不能检测出吸收峰.质量浓度0.1 g·mL-1的聚乙二醇4000 (PEG4000)和泊洛沙姆188(Poloxamer188)有较强的增溶效果.DH-004表观正辛醇/水分配系数为11.6(lgP=1.06);在pH 1.2～7.8的介质中,pH 7.8的磷酸盐缓冲液中表观油水分配系数最大为20.24(lgP =1.31),pH 7.0时其油水分配系数与在水中相当,pH为2.5,4.5,5.0,5.8和6.8条件下lgP无明显变化.DH-004解离常数pKa为7.08.结论:DH-004为低溶解性,渗透性较好的药物,其主要口服吸收部位可能在小肠,且pH能影响平衡溶解度和表观油水分配系数,本研究可以佐证其属于生物药剂学分类系统中的Ⅱ类药物,为DH-004的开发利用提供了相应的实验依据.

关键词：DH-004、平衡溶解度、表观油水分配系数、高效液相色谱法、解离常数

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分类号：R944(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题资助项目;新疆维吾尔自治区自然科学基金;新疆重大疾病防治与转化协同创新中心资助项目;兵团重点领域科技公关计划资助项目

在线出版日期：2020-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1660-1665