靶向Aβ蛋白的二苯氨基聚乙二醇类柔性小分子探针设计、合成及初步评价

摘要：

目的:为了开发用于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)早期诊断的正电子发射计算机断层成像(positron emission computed tomography,PET)或单光子发射计算机断层成像(single-photon emissioncomputed tomography,SPECT)显像剂,本研究设计并合成了6个靶向Aβ蛋白的新型二苯氨基聚乙二醇(po-lyethylene glycol,PEG)类柔性小分子化合物.方法:通过chemdraw 14预测设计小分子的log P值.以对硝基苯酚为起始原料通过取代反应和还原反应合成了6个靶向Aβ蛋白的目标分子.经体外放射性竞争结合实验对所合成的化合物进行亲和力评价.结果:设计的二苯氨基聚PEG类柔性小分子探针的log P值均符合理想Aβ小分子探针的要求.所有终产物通过1H NMR及MS表征.该类二苯氨基PEG类柔性小分子化合物在体外对Aβ聚集体表现出的亲和力为(0.22±0.11) ～ (3.60 ±2.67) μmol·L-1.结论:本研究成功合成了靶向Aβ蛋白的新型二苯氨基PEG类柔性小分子探针,但该类靶向Aβ蛋白的柔性小分子探针因亲和力较弱仍需进一步结构优化.

关键词：阿尔茨海默病、Aβ蛋白、柔性小分子、亲和力

所属期刊栏目：29

分类号：R914.2(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金青年科学基金项目;重庆市基础科学与前沿技术研究一般项目

在线出版日期：2020-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：183-191