MKC-442及其类似物的二维定量构效关系

摘要：

目的:探究影响人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)非核苷类逆转录酶抑制剂6-苄基-1-乙氧甲基-5-异丙基尿嘧啶[6-benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil,MKC-442]及其类似物抗病毒活性的主要分子微观结构因素.方法:针对45个MKC442及其类似物,利用遗传函数逼近法(genetic function approximation,GFA)构建10个抗HIV-1活性与优选的分子结构描述符之间的二维定量构效关系(2-dimensional quantitative structure-activity relationship,2D-QSAR)模型,从中挑选出最优模型并对其进行验证,据此阐明影响MKC-442及其类似物抗HIV-1活性的主要微观结构因素.结果:最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数r2为0.784 5,交叉验证相关系数q2为0.695 8,预测验证相关系数r:red为0.841 5,表明其具有较高的预测能力和稳定性.结论:研究表明,MKC-442及其类似物抗HIV-1活性主要与描述符Jurs_FNSA_2,Shadow_YZ,Dipole_X,Kappa_3_AM和CHI_V_3_P相关,为MKC-442及其类似物的进一步结构修饰打下了一定的理论基础.

关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂、6-苄基-1-乙氧甲基-5-异丙基尿嘧啶、类似物、遗传函数逼近法、二维定量构效关系

所属期刊栏目：28

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金项目;天津市科技攻关计划重点科技攻关专项基金资助项目;武警后勤学院研究生创新课题;武警后勤学院科研创新团队

在线出版日期：2020-03-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2885-2892