蛋白酶体的两面性和药物设计

摘要：

蛋白酶体(proteasome)是降解蛋白的酶系,正常状态下参与细胞中许多生物学过程,包括细胞周期、细胞凋亡、氧化应激反应以及清除受损伤或折叠错误的蛋白等.在癌症的发生和发展过程中,高表达的蛋白酶体降解抑癌因子,阻断了细胞凋亡,因而蛋白酶体是治疗癌症药物的靶标,现已有3种蛋白酶体抑制剂成功上市.基础研究解析了蛋白酶体的降解机制,设计具有双功能分子的蛋白裂解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTAC),以募集泛素连接酶和目标蛋白,使泛素化的蛋白被蛋白酶体裂解,成为药物设计的新策略.

关键词：蛋白酶体抑制剂、蛋白裂解靶向嵌合体、双功能分子、药物设计

所属期刊栏目：28

分类号：R914(药物基础科学)

在线出版日期：2019-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2433-2439