去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004不同途径给药的大鼠体内药动学研究

摘要：

目的:考察去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004不同给药途径在大鼠体内的药动学.方法:分别灌胃(ig)给予Wistar大鼠DH-004 50 mg· kg-和尾静脉注射(iv)DH-004 10 mg·kg-1.UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中DH-004的浓度,采用Kinetica 5.0药动学软件计算药动学参数.结果:口服给药主要药动学参数Cmax,AUClast,CL,Vz,MRT和t1/2分别为(142.57±34.64) ng·mL-1,(566.40±164.27) ng·h·mL-1,(90.60±23.52) L·h-1,(297.15±57.33)L,(4.01±0.35)h和(2.51±0.74)h.尾静脉注射给药的主要药动学参数Cmax,AUClast,CL,K,MRT和t1/2分别为(1 894.78±453.96) ng·mL-1,(1 629.93±352.34) ng·h·mL-1,(5.03±0.97)L·h-1,(7.26±2.68)L,(0.83 ±0.17)h和(1.53 ±0.27)h.DH-004的绝对生物利用度为6.94％.结论:DH-004口服和静脉给药后在大鼠体内消除较快,绝对生物利用度低.该结果为DH-004的成药性评估提供了科学依据,为其结构改造与剂型设计提供了重要参考.

关键词：去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004、UPLC-MS/MS、不同给药途径、药动学

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分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81860666,81560607;中华医学会临床药学分会吴阶平医学基金会科研专项基金资助项目320.6750.19090-9;省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题资助项目SKL-HIDCA-2017-11

在线出版日期：2019-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2405-2410