雌二醇通过PTEN/AKT信号通路促进自噬参与冠状动脉病变过程

摘要：

目的:探讨冠心病人群中雌二醇、IL-6水平与冠状动脉病变程度的相关性,通过人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)研究雌二醇是否通过PTEN/AKT信号通路,促进内皮细胞发生自噬,从而减少ox-LDL诱导的IL-6的释放,抑制HUVEC炎症反应.方法:根据相关标准选取新乡医学院第一附属医院心脏中心生物样本库中2017-2018年行冠状动脉造影女性患者84例,年龄≤55岁,根据Gensini评分进行分组,测定各组血浆雌二醇、IL-6的含量并分析二者与冠状动脉造影Gensini评分的相关性.为进一步阐明雌二醇与冠脉病变程度的相关性,通过雌二醇干预HUVEC细胞,运用MTT法检测细胞活性;Western Blot法检测PTEN,p-AKT,LC3A/B和Beclin-1的蛋白表达.结果:冠状动脉病变各组血浆中雌二醇含量随着Gensini评分升高而呈不同程度降低,其中GS=1 ～19组、GS=19 ～ 48和GS＞ 48呈统计学下降(P ＜0.05或P＜0.01).IL-6含量则随着Gensini评分升高而升高,其中GS＞ 48组在统计学上升高(P＜0.01).ox-LDL可促进HUVEC释放炎症因子IL-6,雌二醇能抑制ox-LDL诱导的IL-6释放;雌二醇通过上调PTEN蛋白,使p-AKT激活减少,从而促进细胞发生自噬,进而抑制IL-6的释放.结论:雌二醇与冠脉病变程度呈负相关,IL-6含量与冠脉病变程度呈正相关,其机制与雌二醇通过PTEN/AKT信号通路促进内皮细胞发生自噬,从而减少ox-LDL诱导的IL-6的释放,进而影响冠状动脉病变进程.

关键词：雌二醇、自噬、冠心病、病变程度

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分类号：R972(药品)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81503421;河南省教育厅科学技术研究重点项目科技攻关计划资助项目13A320848;河南省基础与前沿技术研究计划项目142300410191;河南省高等学校重点科研项目18A320005,19A360032

在线出版日期：2019-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2380-2386