基于在体肠循环灌流模型分析腺苷蛋氨酸的肠吸收特性

摘要：

目的:研究腺苷蛋氨酸(S-adenosy-L-methionine,SAMe)在大鼠体内的肠吸收动力学特征.方法:采用大鼠在体肠循环灌流模型,建立其HPLC法并测量SAMe的质量浓度,探究药物质量浓度、pH值、胆汁、p-糖蛋白(P-gp)抑制剂、细胞色素P4503 A4(CYP3A4)及不同肠段对SAMe肠吸收的影响,阐明其肠道的吸收特征.结果:SAMe在不同肠段的吸收速率常数(Ka)为十二指肠显著大于回肠、空肠和结肠.以质量浓度2.5,5和10 g·L-1的供试液进行实验,Ka和3h累计吸收率(A)没有显著性差异.药物吸收速率受pH影响有显著性差异.含P-gp抑制剂组和不合P-gp抑制剂组相比,A和Ka有显著性差异(P＜0.05);含C YP3 A4抑制剂组和不含CYP3 A4抑制剂组相比也有显著性差异(P＜0.05).结论:SAMe在大鼠各肠段均有吸收,在十二指肠吸收较好,其吸收受pH、胆汁、P-gp抑制剂和细胞色素P4503A4的影响,P-gp抑制剂对其吸收有显著影响,初步推断SAMe可能是P-gp的底物.

关键词：腺苷蛋氨酸、肠吸收、在体循环肠灌流模型、细胞色素P4503A、维拉帕米

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分类号：R965.2;R975.5(药理学)

资助基金：贵州省科技厅中药现代化专项项目[2013]5025;贵州省教育厅大学生创新创业项目201510660008

在线出版日期：2019-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2279-2284