抑制线粒体自噬在牛磺酸脱氧胆酸发挥心肌细胞保护中的作用及机制

摘要：

目的:探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)抑制剂牛磺酸脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)是否通过抑制线粒体自噬保护心肌细胞.方法:H9c2心肌细胞常规培养,内质网应激诱导剂2-脱氧葡萄糖(2-deoxyglucose,2-DG)建立ERS模型.随机分为对照组、2-DG组、TUDCA+2-DG组、TUDCA+ 2-DG+自噬抑制剂3MA组、TUDCA组、3MA组.Western Blot法检测ERS分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、自噬蛋白P62、LC3Ⅱ/Ⅰ、线粒体自噬特异性蛋白Nix的表达情况;激光共聚焦扫描显微镜观察各组线粒体与自噬小体荧光强度变化及其共定位;MTT法检测各组细胞存活率.结果:与对照组相比,2-DG使GRP 78,LC3Ⅱ/Ⅰ,Nix表达明显增加,P62表达明显减少;使线粒体Mito Tracker红色荧光强度明显降低,自噬体Lyso Tracker蓝色荧光强度明显增高;使细胞存活率明显降低.TUDCA明显抑制2-DG引起的各种改变,而3MA可进一步加强TUDCA的作用.结论:TUDCA通过抑制线粒体自噬降低内质网应激进而提高细胞生存率,发挥心肌细胞保护作用.

关键词：线粒体自噬、牛磺酸脱氧胆酸、内质网应激、心肌保护

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分类号：R967(药理学)

资助基金：国家自然科学基金NSFC81570275;河北省自然科学基金H2018209309;河北省高校百名优秀创新人才计划SLRC2017051;河北省高层次人才资助项目A2017010069;唐山市缺血性心脏病基础研究科技创新团队16130206B;河北省大学生创新计划X2017025

在线出版日期：2019-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1744-1750