单抗类抗肿瘤代表药物上市后安全信号的挖掘与评价

摘要：

目的:挖掘和评价单抗类抗肿瘤代表药物上市后的安全警戒信号,为临床合理用药提供参考.方法:调取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年1月1日-2017年3月31日接收的贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)信号挖掘方法对前述药品进行ADE信号关联度计算,重点评估和比较心脏、血液和淋巴、神经、皮肤和皮下组织、胃肠道、代谢和营养障碍等器官/系统分类(SOC)所涉及的安全警戒信号.结果:提取FAERS数据库信息,得到ADE报告贝伐珠单抗49 190例,曲妥珠单抗20 547例,利妥昔单抗41 492例,西妥昔单抗18 026例.ADE报告上报人以医生为主;除西妥昔单抗外,上报患者以女性为主.经ROR法检测发现,心脏相关ADE,以曲妥珠单抗信号强度最为显著,高危信号包括射血分数下降、左心室功能紊乱等,西妥昔单抗信号强度最低;血液和淋巴系统相关ADE,曲妥珠单抗和利妥昔单抗信号强度较高,高危信号包括血液毒性、中性粒细胞减少症、血小板减少症等;皮肤和皮下组织相关ADE,西妥珠单抗信号强度最为显著,高危信号包括皮肤毒性、黏膜炎症、痤疮性皮炎、掌跖红斑综合征、甲沟炎、皮肤皲裂等,利妥昔单抗无显著信号;胃肠道系统相关ADE,4种药物均出现较高强度信号,尤以贝伐单抗最为显著,高危信号包括胃肠道毒性、胃肠穿孔、胃肠梗阻等;代谢与营养类疾病相关ADE,西妥昔单抗信号突出,高危信号为低镁血症,其余3种药物信号强度相当;神经系统相关ADE,高危信号包括可逆性后部脑病综合征、进行性多灶性白质脑病,主要见于贝伐珠单抗和利妥昔单抗.此外,贝伐珠单抗致伤口裂开及蛋白尿,利妥昔单抗致乙型肝炎及输液相关反应信号显著,上报数较大.结论:通过对单抗类抗肿瘤代表药物严重和其他重要ADE信号的挖掘和评价,可进一步了解相关ADE的潜在风险和一般规律,有助于降低临床用药风险.

关键词：单克隆抗体、药品不良事件、信号挖掘、报告比值比

所属期刊栏目：28

分类号：R979.1(药品)

资助基金：重庆市科学技术委员会基金cstc2015zdcy-ztzx120003

在线出版日期：2019-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1654-1660