扩增活化的淋巴细胞在小鼠体内的生物分布评价

摘要：

目的:研究免疫细胞治疗产品EAL细胞在小鼠体内的分布特征,为其临床应用提供安全性依据.方法:活体成像检测:采用C57 BL/6小鼠,分阴性对照组和供试品组,阴性对照组(尾静脉注射,iv)给予生理盐水,供试品组给予DiR标记的EAL细胞,iv单次给药,于3h及1,3,6,9,15和21d7个时间点,麻醉动物后进行活体成像,检测DiR标记的细胞在小鼠体内的分布.流式细胞仪检测:采用C57BL/6小鼠,分阴性对照组和供试品组,阴性对照组给予非转基因鼠源的EAL细胞,供试品组给予GFP转基因鼠源的EAL细胞,iv单次给药,于3h及1,3,6,9,15和21d7个时间点麻醉解剖,依次取外周血、脾脏、肝脏、肺脏、胸腺、淋巴结、肾脏、骨髓,流式细胞仪检测GFP+ EAL细胞在上述组织器官中所占的比例及分布数量.结果:EAL细胞注射进入动物体内后,其分布水平在给药后3h至给药后3d处于较高水平,随时间延长分布水平逐步降低,在给药后d21可以降低至约峰值的65％以上,分布较高的脏器为肝脏、肺脏、脾脏、淋巴结和外周血液,其他器官有少量分布;同时,流式细胞检测及活体成像检测结果具有较好的一致性.结论:EAL细胞回输小鼠后,在体内不会广泛分布和长期存续,具有较好的临床前安全性.

关键词：细胞治疗、扩增活化的淋巴细胞、生物分布、C57BL/6小鼠、安全性

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分类号：R967(药理学)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2015ZX09501007-004:生物大分子药物特殊评价关键技术研究;国家重点研发计划课题2016YFA0101503:干细胞移植后体内分布/动态变化及致瘤性/促瘤性等安全性评价;中国食品药品检定研究院学科带头人课题2015X1:细胞治疗产品临床前安全性评价关键技术的建立

在线出版日期：2019-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1587-1592