香豆素曼尼希碱衍生物LZJ17治疗帕金森病的药效学和机制研究
目的:观察香豆素曼尼希碱衍生物LZJ17对单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAO-B)和神经炎症的抑制活性,以及对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠的神经保护作用.方法:用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激BV2细胞,观察培养基中一氧化氮(nitric oxide,NO)的释放量,以评估LZJ17对神经炎症的影响,并在体外实验中检测LZJ17对MAO-B活性的抑制作用.然后在MPTP诱发的亚急性帕金森病小鼠模型中通过运动行为学测试、免疫组化及Western Blot实验观察LZJ17的神经保护作用.结果:在体外研究中,LZJ17表现出较好的抑制MAO-B和神经炎症的活性.在MPTP小鼠亚急性帕金森病模型中,LZJ17可明显提高小鼠的掉落潜伏期和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元的数目.同时LZJ17也可明显抑制小鼠脑内MAO-B的活性并减少炎症蛋白iNOS和COX-2的表达.结论:LZJ17能够明显改善MPTP诱导的运动障碍,保护TH阳性神经元,机制研究显示LZJ17这种保护作用与其同时抑制MAO-B活性和神经炎症有关.
帕金森病、单胺氧化酶B抑制剂、神经炎症
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R965(药理学)
国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2018ZX09711001-003-020;国家自然科学基金资助项目81630097,81773718;中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目2016-I2M-3-009,2016-I2M-3-011;医科院创新工程重大协同创新项目500104122;2018ZX09711001-003-005;2018ZX09711001-008-005;中国医学科学院中央高校基本科研业务费资助项目2018RC35002
2019-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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