氟康唑共晶的晶体结构及Hirshfeld表面分析
目的:以氟康唑为活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API),丙二酸、反丁烯二酸、戊二酸和水杨酸为共晶形成物(co-crystal former,CCF)制备氟康唑共晶,对共晶的形成机制及分子间作用力进行研究.方法:采用溶剂挥发法制备得到氟康唑-丙二酸、氟康唑-反丁烯二酸、氟康唑-戊二酸和氟康唑-水杨酸4种共晶物,通过单晶X射线衍射法获得4种共晶的三维立体结构,采用Hirshfeld表面分析法对其各自分子间氢键作用力进行分析.结果:氟康唑-丙二酸以1∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-反丁烯二酸以2∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-戊二酸以1∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-水杨酸以1∶1的化学计量比形成共晶,4种共晶通过氢键及范德华力维持其在空间的稳定排列.结论:氟康唑分子中含有2个三唑环,易与含羧基的氢键供体化合物形成经典的COOH…N氢键,因其所形成的氢键存在差异,导致氟康唑与共晶形成物以不同的化学计量比形成共晶.采用Hirshfeld表面分析法能够更加直观、清晰地揭示晶体结构中分子间相互作用.
氟康唑、共晶、晶体结构、Hirshfeld表面分析
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R917(药物基础科学)
国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2017ZX09101001;国家重点研发计划资助项目2016YFC1000900;中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目2017-I2M-1-010;药品医疗器械审评审批制度改革专项资助项目ZG2017-4-02
2019-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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