BDNF乙酰化修饰参与毛蕊花糖苷对Aβ25-35致PC12细胞损伤的保护作用

摘要：

目的:通过观察肉苁蓉中毛蕊花糖苷 (OC1) 对大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞 (PC12) 增殖的影响,探讨OC1对脑源性神经营养因子 (BDNF) 乙酰化修饰参与的β-淀粉样蛋白 (Aβ25-35) 诱导PC12细胞损伤的影响.方法:取Aβ25-3520μmol·L-1分别与OC1 50,150μg·m L-1和人参皂苷 (GSrd) 20μg·m L-1共同作用48 h后,流式细胞术检测细胞凋亡情况;Hoechst33258染色观察细胞形态的变化.酶联免疫吸附实验检测组蛋白乙酰化酶 (HATs)、组蛋白去乙酰化酶2 (HDAC2) 和BDNF的含量变化.Western Blotting检测HATs腺病毒E1A相关蛋白p300和HDAC2的表达水平变化.染色质免疫共沉淀 (CHIP) 检测BDNF基因exon IV组蛋白H3乙酰化 (Ac-H3) 水平的变化和HDAC2含量变化.结果:给予药物干预后,凋亡情况出现不同程度的好转.OC1和GSrd作用48 h后,HATs表达增加,p300/CBP表达增加,HDAC2表达下降,BDNF水平提高.BDNF基因exon IV组蛋白H3乙酰化水平升高,HDAC2水平降低.结论:OC1对Aβ25-35暴露PC12细胞有明显的保护作用,其机制可能是Aβ25-35通过引起HDAC2依赖的组蛋白H3乙酰化的降低诱导了持续BDNF基因转录的抑制,从而导致了PC12细胞的损伤.OC1可能通过抑制HDAC2的表达来活化BDNF基因转录从而起到保护PC12细胞、刺激PC12细胞再生的作用.

关键词：毛蕊花糖苷、阿尔茨海默病、BDNF、组蛋白乙酰化

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分类号：R971(药品)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81560685

在线出版日期：2018-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1910-1917