刚离乳大鼠给予百蕊草浸膏粉的重复给药毒性评价方法探索

摘要：

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应.方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低 (浸膏0.6 g·kg-1)、中 (浸膏9.0 g·kg-1) 和高 (浸膏15.0 g·kg-1) 剂量组;PND21开始给药,qd,共4周,给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周.探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化.结果:15.0 g·kg-1高剂量组雌雄幼龄大鼠的生长发育指标 (雄鼠顶臀长减少,雌鼠阴道张开时间延迟),血液学指标 (网织红细胞计数RET#和RET％增加趋势明显),脏器重量,脏体比和脏脑比 (胸腺减轻、肾脏或肝脏增加),雄性幼龄大鼠体重降低,血生化指标 (ALT,BUN和TBIL增加) 等有所改变.受试物对雄性幼龄大鼠的影响更加明显,但影响均可逆.结论:在本试验条件下,百蕊草浸膏粉灌胃幼龄SD大鼠4周,无毒性反应剂量 (no observed adverse effect level,NOAEL) 为浸膏9.0 g·kg-1 (相当于生药量164.9g·kg-1),是以临床剂量换算的大鼠等效剂量的32.3倍,是临床使用剂量的194倍.

关键词：百蕊草浸膏粉、刚离乳大鼠、幼龄动物、重复给药毒性、安全性评价

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分类号：R99(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目2018ZX09201017-002;上海市科委研发平台专项17DZ2293600

在线出版日期：2018-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1841-1848