盐酸鲁拉西酮的合成工艺优化及主要杂质研究

摘要：

目的:优化盐酸鲁拉西酮的合成工艺并对其工艺中的主要杂质进行研究分析.方法:以(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇为起始原料,经磺酰化、卤代、N-烷基化、取代、盐酸酸化5步制得盐酸鲁拉西酮,并对各步反应条件进行了优化;对盐酸鲁拉西酮的主要杂质进行合成,讨论其产生原因与控制方法.结果:总收率达63.1％[以(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇计],目标化合物及主要杂质均经EI-MS,1H-NMR,13C-NMR确证结构.结论:优化后的工艺收率高、步骤简洁、经济安全、适合工业化生产;杂质合成方法简便可行,为工业化标准制定和鲁拉西酮生产质控中杂质对照品的合成提供参考.

关键词：盐酸鲁拉西酮、抗精神分裂药物、药物合成、工艺优化、杂质

所属期刊栏目：27

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：国家重点研发计划基金资助项目2016YFE0101700;福建省自然科学基金资助项目2015J01342

在线出版日期：2018-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1669-1676