肉苁蓉多糖对Aβ25-35所致PC12细胞损伤BDNF基因表观遗传的调控作用
目的:探讨肉苁蓉多糖(CDPS)对Aβ25-35诱导的大鼠肾上腺嗜络瘤细胞(PC12)损伤BDNF基因表观遗传的调控作用,分析组蛋白乙酰化对BDNF基因转录的影响.方法:采用Aβ25-35诱导PC12细胞损伤建立阿尔茨海默病(AD)体外模型,在给予阳性药人参皂苷Rd(GSrd)、CDPS高、低浓度后,流式细胞术检测细胞凋亡情况;Hoechst33258染色观察细胞形态的变化.ELISA法检测组蛋白乙酰化酶(HATs)、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)和BDNF的含量变化.Western Blotting检测P300和HDAC2的表达水平变化.染色质免疫共沉淀(CHIP)检测BDNF exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平的变化和HDAC2含量变化.结果:20 μmol·L-1 Aβ25-35暴露PC12细胞48 h后成功建立AD细胞凋亡模型.GSrd组、CDPS高、低浓度作用48 h后,HATs表达增加(P＜0.05),HDAC2表达下降(P＜0.05),BDNF水平提高(P＜0.05),并且有剂量依赖性.ChIP分析证实Aβ25-35诱导PC12细胞后BDNF基因exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平明显下降,且降低呈HDAC2依赖性;给药48 h后,BDNF基因exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平显著升高,HDAC2水平显著降低.结论:CDPS可能通过重建Ac-H3和HDAC2之间的平衡,抑制HDAC2的表达来活化BDNF基因转录从而起到保护PC12细胞、刺激PC12细胞再生的作用.
肉苁蓉多糖、PC12细胞、组蛋白乙酰化酶2、组蛋白H3
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R742.5;R964(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金资助项目81260650;国家自然科学基金资助项目81560685;天然药物活性物质与功能国家重点实验室开放课题项目GTZK201710
2018-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
1393-1400
