硫醚雷贝在大鼠体内多次给药的药动学研究
目的:注射用右旋雷贝拉唑钠大鼠尾静脉给药后,建立其代谢物硫醚雷贝在血浆中的定量方法,并用于药动学研究.方法:采用蛋白沉淀处理大鼠血浆样本,以地西泮为内标运用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)方法检测大鼠血浆中硫醚雷贝的含量.色谱分离采用安捷伦Poroshell120 EC-C18色谱柱,流动相采用乙腈和5 mmol·L-1醋酸铵,梯度洗脱.质谱采集方法选用ESI正离子及多反应监测模式(MRM).结果:硫醚雷贝在5~1 000 ng·mL-1线性关系良好(r=0.99).方法的回收率为100.8%~105.9%;批内和批间的准确度为87.5%~102.7%;批内和批间精密度小于11.6%.首次给药后,低、中、高3个剂量(5,20和80 mg·kg-1·d-1)的Cmax和AUCo-6h分别为622,2726,15 248 ng·mL-1和133,666,3 142 h·ng·mL-1;末次给药后低、中、高3个剂量的Cmax和AUC0-6h分别为450,2 240,11 471 ng·mL-1和156,804,3 892 h·ng·mL-1.结论:该方法重现性好,分析时间短,能满足硫醚雷贝在大鼠血浆中的检测要求,并符合《中华人民共和国药典》2015年版对生物样品分析的要求.
注射用右旋雷贝拉唑钠、硫醚雷贝、高效液相色谱-质谱联用、药动学
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R914.1(药物基础科学)
山东省创新公共服务平台基金资助项目2015CXPT00001
2018-08-27(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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