喜树碱去甲斑蝥素酯的合成及初步体外抗肿瘤活性评价

摘要：

目的:为增强喜树碱的抗肿瘤活性,设计并合成了9个新型喜树碱20(S)去甲斑蝥素酯衍生物.方法:以顺丁烯二酸酐与呋喃为原料,通过[4+2]环加成反应,立体选择性地得到5-烯去甲斑蝥素1;中间体1,2和3通过醇解得到相应的去甲斑蝥素单酸甲酯侧链4a-i;侧链4a-i与喜树碱在EDCI/DMAP条件下,缩合得到相应的喜树碱20-位去甲斑蝥素酯衍生物7a-i.采用CCK-8法考察了7a-i对4种肿瘤细胞株的体外抑制活性.结果:此类化合物对于BGC803和SW480具有与斑蝥素及喜树碱2个阳性对照药品相当的抑制活性,7b,7d,7f和7g对于HepG2或PANC-1具有很好的抑制活性.结论:喜树碱和斑蝥素的直接偶联产物保持了喜树碱的抗肿瘤特性,但是弱化了斑蝥素的抗肝癌活性,对于进一步的药物设计具有参考意义.

关键词：喜树碱、喜树碱20(S)去甲斑蝥素酯、CCK-8法、抗肿瘤活性

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分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：贵州省科技合作计划项目黔科合LH字[2014]7545号;贵州省科技合作计划项目黔科合LH字[2015]7531号;贵州省科技计划项目黔科合支撑[2017]2844;遵义医学院博士启动资金[2014]F-697;遵义医学院博士启动资金[2013]F-633

在线出版日期：2018-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：960-968