氯喹促进顺铂诱导的人非小细胞肺癌细胞凋亡及其机制

摘要：

目的:研究自噬在顺铂化疗过程中的作用以及氯喹对顺铂诱导的人非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响.方法:采用MTT法检测顺铂单独或联用自噬抑制剂氯喹对A549细胞的增殖活性的影响;MDC染色后荧光显微镜观察自噬囊泡;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western Blot检测A549细胞中自噬相关蛋白LC3,p62和凋亡相关蛋白Caspase-3,PARP的表达情况.结果:顺铂呈浓度依赖性抑制A549细胞增殖并促进其死亡,同时观察到自噬囊泡增多和LC3-I向LC3-Ⅱ的转换增加,自噬底物蛋白p62表达降低;氯喹(10μmol· L-)与顺铂联合应用显著增强顺铂对A549细胞的杀伤力;氯喹逆转顺铂引起的p62表达下调并促使LC3-Ⅱ累积增多;氯喹能够促进顺铂诱导的A549细胞凋亡,二者联合治疗可使活化Caspase-3蛋白表达增强、PARP蛋白的剪切增加.结论:氯喹可通过抑制自噬增强顺铂诱导的细胞凋亡,提高A549细胞对顺铂的化疗敏感性.

关键词：非小细胞肺癌、顺铂、自噬、氯喹、凋亡

所属期刊栏目：27

分类号：R963(药理学)

资助基金：黑龙江省普通高等学校青年学术骨干支持计划1253G066;齐齐哈尔市科技局指令性项目SFGG-201556;黑龙江省留学归国科学基金项目LC2011C34

在线出版日期：2018-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：695-701