远志治疗阿尔茨海默病的网络药理学作用机制
目的:研究远志抗阿尔茨海默病的网络药理学机制.方法:通过阿尔茨海默病相关靶点、远志化学成分的收集,利用已建立的阿尔茨海默病多靶点预测平台及分子对接等方法,预测其中的有效成分及其作用靶点,构建了化学成分-靶点网络,靶点-靶点网络以及靶点-通路作用网络.结果:收集到化学成分100余个,其中36个成分可透过血脑屏障,预测结果发现,其主要作用靶点为AChE,COX-2,TNF-α,Insulin-de-grading enzyme和APP.化学成分-靶点网络分析结果表明,主要化学成分的结构类型有远志皂苷类、远志糖苷、远志灌木酮类、去甲哈尔满(β-咔唑啉)、远志口山酮、甾醇等,作用于AChE,APP,M-TAU,GSK3β及5HT1A的维度较高.GO (gene-ontology)生物学通路及KEGG代谢通路富集分析结果显示,其化学成分主要作用通路为神经递质的释放、突触传导与突触可塑性、细胞凋亡调控、磷酸化途径、Ca离子信号传导途径等.结论:本研究从网络药理学角度初步分析得出远志是以多成分、多靶点、多通路的整合作用方式发挥抗阿尔茨海默病效应,为临床应用提供理论依据,同时也为远志多靶点多通路有效化学成分的进一步研究提供重要信息.
远志、阿尔茨海默病、网络药理学、虚拟筛选
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R966(药理学)
国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2014ZX09507003-002,2013ZX09508104001002;协同创新团队项目2016-I2M-3-007
2018-05-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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