二氢齐墩果酸甲酯的合成及其药动学与生物利用度研究

摘要：

目的:合成二氢齐墩果酸甲酯,并对其进行药动学与生物利用度评价.方法:以齐墩果酸为原料,经酯化、乙酰化、氧化、黄鸣龙还原及酯化等步骤得到二氢齐墩果酸甲酯;采用UPLC-QTOF液质联用测定大鼠血浆中的药物浓度,进行大鼠体内的药动学与生物利用度研究.结果:合成了目标化合物二氢齐墩果酸甲酯(化合物1),其结构经1H NMR,13C NMR和MS确定,总产率为36.6％;药动学试验表明二氢齐墩果酸甲酯在大鼠体内的药-时曲线特征符合血管外给药一级吸收二室模型,大鼠经灌胃(ig)、静脉注射(iv)给药,得到二氢齐墩果酸甲酯的绝对生物利用度为40.96％.结论:相对于齐墩果酸0.7％的绝对生物利用度,双键还原并成酯后生物利用度提高了58倍;同时建立了符合生物样品测定要求的LC/MS/MS分析方法,为相关药动学研究提供参考.

关键词：二氢齐墩果酸甲酯、合成、药动学、生物利用度

所属期刊栏目：27

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省普通高等学校药物化学工程研究中心平台项目;贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心平台项目;贵州省科技支撑计划;贵州省卫计委科学技术基金项目;贵州省联合基金;贵州省联合基金;贵州省联合基金

在线出版日期：2021-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：351-355