非诺贝特对胆汁酸代谢通路的作用机制研究
目的:研究非诺贝特对小鼠肝脏及肠道胆汁酸调控途径的作用机制.方法:C57/BL小鼠随机分为正常对照组(ND组)、模型组(HFD组)和非诺贝特给药组(HFD/FF组).模型组及非诺贝特给药组持续给予高脂饲料.高脂饲料给予16周后,给药组给予非诺贝特35 mg· kg-1.对照组持续给予普通饲料.给药时间22周.取肝脏组织HE染色,测定血糖、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT/GPT)及谷草转氨酶(AST/GOT)水平,检测肝脏或肠组织中Cyp7a1,Cyp8b1,FXR,SHP,Lrh1,Hnf4α,Fgf15,Fgfr4,JNK1/2和ERK1/2的基因表达,LC-MS分析肝脏中胆汁酸的含量.结果:非诺贝特对血糖、TC和LDL-C等指标有显著改善作用.非诺贝特显著回调Cyp7a1的表达.同时非诺贝特对肝脏FXR,肠道Fgf15等也有显著回调作用.非诺贝特引起肝脏去氧胆酸(DCA)异常升高.结论:非诺贝特可能通过上调Cyp7a1,加快胆固醇代谢,进而降低体内胆固醇水平,并进一步对血糖调节产生影响.过量的DCA产生可能是非诺贝特引起肝损伤的一种重要机制.
非诺贝特、胆汁酸、高脂饮食、糖脂代谢、肝损伤
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R965(药理学)
国家自然科学基金资助项资助项目81402985,81560673,81660685;贵州省科技重大专项资助项目黔科合重大专项字[2015]6010;贵州省科学技术基金资助项目黔科合J字[2015]2158号,黔科合JZ字[2015]2010号;贵州省出国留学人员择优资助计划黔人项目资助合同201503号;上海市复方中药重点实验室开放基金资助项目14DZ2271000;国家级/省级大学生创新创业项目201510661002
2017-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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