2种重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白的临床生物等效性评价

摘要：

目的:比较2种生产基地来源的注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFRII-Fc)在中国健康志愿者体内药动学(pharmacokinetics,PK)特征,并评价二者的相似性.方法:24名男性健康受试者进行随机、开放、双周期两制剂交叉试验,采用经方法学验证的酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测血清中药物浓度.WinNonlin软件非房室模型计算PK参数,并参照生物等效性标准评价受试品(T)与参照品(R)的主要PK参数相似性.结果:本研究建立的测定人血清中TNFRII-Fc浓度的ELISA方法学指数均符合生物制品PK研究的要求.T与R的AUC0-480h分别为(356.00±55.00)与(396.61±69.66)μg·h·mL-1;相对生物利用度F(T/R)为89.90％;Cmax分别为(1.70±0.50)与(1.90±0.50) μg· mL-1;各末端相相关PK参数相似.T的AUC0-480h与Cmax90％置信区间分别落入R的84.10％ ～96.30％与78.50％ ～95.30％范围内.结论:研究涉及剂量下,2种产地来源的TNFRII-Fc的临床PK行为相似,可达生物等效.

关键词：肿瘤坏死因子受体、融合蛋白、酶联免疫吸附分析、药动学、生物等效性

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分类号：R979.5(药品)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2012ZX09301003-001-007,2015ZX09501007,2015ZX09501008

在线出版日期：2017-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2300-2305