蛋白-蛋白相互作用:抗肿瘤药物研发的新方向

摘要：

肿瘤基因组学、靶向治疗和肿瘤生物学的研究进展明确了蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)在肿瘤发生发展中起着重要的作用,为抗肿瘤药物的研发提供了一个新的方向.然而,基于PPI的小分子药物研发面临着作用界面较大、结合口袋较浅等问题,使得基于PPI的药物开发极具挑战.近年来,PPI“热区”概念的提出,为基于PPI的小分子抑制剂的开发带来了新的思路.拟肽设计、片段筛选等药物发现策略的综合应用,丰富了PPI抑制剂开发的技术手段.由靶标验证(基于基因组学)、药物设计(基于PPI热区)以及临床研究(基于患者基因亚群)构成的三位一体开发模式逐步成形.可以预见,基于PPI的药物研发,将进一步促进肿瘤个体化医疗的发展.本文系统介绍了基于PPI发现抗肿瘤药物的方法,并对MDM2/p53,IAP,Bcl-2等热门靶标进行简要小结.

关键词：蛋白-蛋白相互作用、抗肿瘤、小分子药物

所属期刊栏目：26

分类号：R979.1(药品)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81230078,81573346,81602948

在线出版日期：2017-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：1119-1129