重复注射掺入不同形式PEG的大黄素脂质体对ABC现象的影响
目的:考察不同组SD大鼠,间隔相同时间重复注射甲氧基聚乙二醇化大黄素脂质体(mPEG-Emo-Lip)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇化大黄素脂质体(DSPE-Emo-Lip)、胆固醇-聚乙二醇化大黄素脂质体(Chol-Emo-Lip)3种掺入不同形式聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)的大黄素脂质体,产生加速血液清除(accelerated blood clearance,ABC)现象的强弱.方法:薄膜分散-超声法制备mPEG-Emo-Lip,DSPE-Emo-Lip,Chol-Emo-Lip 3种脂质体;FLD-HPLC法测定大黄素血药浓度,DAS 2.1.1药动学软件计算药动学参数;并通过酶联免疫分析试剂盒(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠体内抗PEG IgM抗体(PEG-IgM)水平;比较重复注射3种脂质体所产生ABC现象的强弱.结果:与首次给药时各组对应药动学参数相比,mPEG-Emo-Lip,DSPE-Emo-Lip,Chol-Emo-Lip第3次给药时t1/2分别为(0.74±0.12),(0.77±0.05),(0.88±0.09)倍,MRT分别为(0.87±0.12),(0.69±0.07),(0.91±0.09)倍,AUC分别为(0.69±0.06),(0.53 ±0.06),(0.82±0.09)倍,CL分别为(1.45±0.11),(1.82±0.21),(1.20 ±0.14)倍.首次给药后d3,大鼠体内开始大量产生PEG-IgM;第2次给药,体内抗体数量急剧下降,第2次给药后d3,仍有少量PEG-IgM产生;第3次给药,体内抗体消耗至普通脂质体组水平,且不再增加.结论:重复注射掺入mPEG2000,DSPE-PEG2000,Chol-PEG2000 3种形式PEG的大黄素脂质体后,消除半衰期、平均滞留时间、生物利用度降低,血浆清除率加快,其中重复注射Chol-Emo-Lip产生的ABC现象最弱.首次注射产生较高水平的PEG-IgM,能与重复注射的大黄素脂质体表面的PEG化分子结合,激活补体系统,使脂质体快速被网状内皮系统(RES)摄取,导致药物在体内循环时间减少,可能是ABC现象产生的原因.
大黄素、聚乙二醇、脂质体、重复注射、ABC现象
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R944.9;R979.1(药剂学)
辽宁省自然科学基金项目201602312
2017-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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