Liguzinediol乙酰氨基酸双酯前药的设计、合成及生物活性评价

摘要：

目的:设计、合成liguzinediol的乙酰氨基酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质以及体外、体内药动学研究,考察其生物活性,筛选出适合的候选前药.方法:采用4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合liguzinediol乙酰氨基酸酯前药,化合物结构经LC-MS,1H-NMR和13 C-NMR确证.采用高效液相色谱法(HPLC)测定化合物的化学稳定性、容量因子、脂水分配系数以及溶解度,并进行了体外生物转化稳定性和体内药动学研究.结果:liguzinediol的乙酰缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸双酯前药酶解速率过低;乙酰苯丙氨酸双酯的水溶性较差;乙酰甘氨酸双酯化学稳定性高,酶解释放速率适中.结论:liguzinediol的乙酰甘氨酸酯化学稳定性较高,体外80％人体血浆以及肝微粒体酶解liguzinediol释放速率合适,可作为liguzinediol的候选药物.

关键词：liguzinediol、乙酰氨基酸、双酯前药、物理化学性质、药动学

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分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81573304;高等学校博士学科点专项科研基金资助项目20123237110010;江苏省高校优势学科建设工程资助项目

在线出版日期：2017-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：548-554