一种提高极难溶性新化合物生物利用度的处方开发及评价研究

摘要：

目的:研究制剂新型乳化剂、助乳化剂、pH值等因素对难溶性药物的增溶效果,开发一种能够提高极难溶性抗肿瘤新化合物SIPI6908动物体内生物利用度的溶媒处方.方法:选择3个溶媒系统,以MS-275为阳性对照药,进行SIPI6908的处方研究试验,在进行ICR小鼠急毒试验和SD大鼠药代试验对比研究的基础上,发现处方为3％ C2H5OH+10％ HCl(pH 0.75)+20％ Solutol HS15 +40％ PEG400+CH3COONa(pH 4.0)的溶媒系统可有效提高SIPI6908的生物利用度.结果:该处方能将SIPI6908的溶解度从0.011增加至10 mg·mL-1;SD大鼠的生物利用度为(29.52±2.49)％,远大于早期开发的普通处方2.74％;空白溶媒处方无急毒性,且在该溶媒处方条件下ICR小鼠的LD50(401.18 mg·kg-1)大于同等处方下阳性药MS-275的LD50(304.82 mg·kg-1);同一溶媒处方条件下亦能达到阳性药MS-275的肿瘤抑制率.结论:研发新型溶媒处方,分析评价其安全性和有效性,为难溶性新化合物的研究提供了新思路.

关键词：难溶性新化合物、安全有效溶媒处方、增溶、生物利用度

所属期刊栏目：26

分类号：R284;R914(中药学)

资助基金：上海市科技人才计划项目15QB1404400

在线出版日期：2017-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：437-442