乌司他丁对爆炸致家兔急性肺损伤的治疗效果及初步机制研究

摘要：

目的:探讨不同剂量乌司他丁(UTI)对爆炸致急性肺损伤(ALI)的治疗效果,并探讨其作用机制.方法:制作爆炸致家兔急性肺损伤模型,选择家兔40只,随机分为5组,每组8只:空白对照组(N组)、模型组(ALI组)和低、中、高剂量UTI干预组(L/M/H组).造模完成后,L/M/H组分别注射(2.5,5,10×104 U·kg-1)UTI溶液,N组与ALI组静脉注射等量0.9％ NaCl溶液.24 h后取支气管肺泡灌洗液(BALF)、血液及肺组织,用ELISA方法检定BALF及血清中TNF-α,IL-6的含量,蛋白印迹法和RT-PCR方法测定肺组织MMP-9蛋白和mRNA的表达水平,测定肺湿干重比,光镜下观察肺组织病理学变化.结果:ALI组湿干重比(W/D),TNF-α,IL-6以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达量均较N组升高(P＜0.05),L/M/H组的W/D,TNF-α,IL-6表达量均较ALI组降低(P＜0.05),以H组最为显著(P＜0.05);肺病理检查显示M和H组肺组织肺水肿、炎症反应等较ALI组明显减轻.结论:乌司他丁可通过降低MMP-9的表达,抑制TNF-α,IL-6细胞因子的产生、释放,减轻爆炸致急性肺损伤的肺部损伤,高剂量干预效果更显著,UTI可能成为临床救治急性肺损伤的潜在用药之一.

关键词：乌司他丁、爆炸伤、急性肺损伤、动物模型、基质金属蛋白酶-9

所属期刊栏目：25

分类号：R563;R994.1(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：南京军区医药卫生科研基金资助项目MS143

在线出版日期：2016-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2250-2254