DL0805衍生物的生物活性筛选与细胞毒性评价
目的:DL0805是本实验室发现的具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物,本研究拟对DL0805结构改造后得到的105个小分子化合物进行体外活性筛选,发现潜在候选药物.方法:利用ELISA方法评价105个化合物的Rho激酶活性抑制作用;采用离体大鼠胸主动脉血管环张力检测系统评价化合物舒张血管作用;利用MTT法,检测化合物对血管平滑肌细胞(VSMC)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的细胞毒性,并评价化合物对VSMC增殖的抑制作用.结果:经过初筛和复筛,发现5个化合物对Rho激酶活性具有较强的抑制作用;22个化合物对离体血管具有良好的舒张作用;1个化合物对VSMC毒性作用较强;5个化合物对血清诱导的VSMC增殖有一定的抑制作用;3个化合物对HUVEC毒性较强.结论:对DL0805衍生物的生物活性和细胞毒性的系统评价和综合分析,105个化合物中发现5个化合物具有良好的Rho激酶抑制作用、舒张血管活性及较低的细胞毒性,具有继续研究和开发的潜力,其中4个化合物为全新结构,值得进一步研究.
DL0805衍生物、Rho激酶、离体血管环、血管平滑肌细胞、人脐静脉内皮细胞
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R96(药理学)
国家自然科学基金面上项目81573645;国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2013ZX09103001-008,2013ZX09508104,2013ZX09402203;药物研究所基本业务费2016CX09;国家自然科学基金青年基金资助项目81603101
2016-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
2183-2188
