治疗银屑病药物SYL927原料药中有关物质的合成

摘要：

目的:SYL927是一种新型的选择性S1P1受体激动剂.目前,作为治疗银屑病药物处于临床前研究阶段.为了对原料药中有关物质进行定量控制,本实验合成了存在于原料药中的3个有关物质.方法:以合成中间体2-(2-([1,1'-联苯]-4-基)乙基)-2-乙酰氨基丙二酸二乙酯为起始原料,经付克酰化后分别与羟基乙酸和乙酸成酯再经过环合、还原、水解、成盐等方法,得到有关物质1和2,收率分别为22％和35％.以合成中间体2-乙酰氨基-2-(2-(4'-(2-乙基噁唑-4-基)-[1,1'-联苯]-4-基)乙基)丙二酸二乙酯为起始原料,经过水解、脱羧、还原等方法,得到有关物质3,收率81％.结果:化合物的结构均经NMR和MS确证.结论:采用HPLC以及LC-MS比对的方法,确定了原料药中的有关物质为化合物1,2和3.

关键词：SYL927、S1P1受体激动剂、有关物质、合成

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分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2012ZX09301002-001

在线出版日期：2016-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1708-1715