LC-MS/MS法测定瑞舒伐他汀在Caco-2细胞上的摄取特性
目的:建立瑞舒伐他汀的超高效液相色谱-串联质谱检测方法,研究其在Caco-2细胞上的摄取特性.方法:采用ACQUITY UPLC@BEH C8柱(50mim×2.1 mm,1.7 μm),流动相为0.1％甲酸水溶液-乙腈(55∶45),流速为0.2 mL·min-1.质谱条件:采用正离子检测,MRM模式.考察时间、温度、药物浓度、pH值及各类抑制剂对瑞舒伐他汀在Caco-2细胞上摄取的影响.结果:瑞舒伐他汀在0.1～500 nmol·L-1的范围内呈良好的线性关系(r2＞0.99);Caco-2细胞对瑞舒伐他汀的摄取在10 min内呈线性,10 min后吸收量逐渐趋于饱和,药物的摄取时间定为10 min;pH值对瑞舒伐他汀的摄取有显著影响,酸性条件下摄取量增加,pH定为6.0;浓度和温度依赖性结果显示,瑞舒伐他汀依靠主动转运和被动扩散2种方式吸收;P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对瑞舒伐他汀的吸收基本没有影响;耐药相关性蛋白2(MRP2)抑制剂MK-571和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂依克立达的存在可增加瑞舒伐他汀的吸收(P＜0.05);有机阴离子转运多肽OATP2B1抑制剂雌酮-3-硫酸钠可减少Caco-2细胞对瑞舒伐他汀的吸收(P＜0.05).结论:该法灵敏、快速、简单、专属性强,瑞舒伐他汀在Caco-2细胞中以主动和被动2种形式吸收,部分通过OATP2B1转运进细胞内,MRP2和BCRP对瑞舒伐他汀的吸收有外排作用,而P-gp可能不影响其吸收.
瑞舒伐他汀、Caco-2细胞、摄取、液相色谱-质谱联用
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R972.6(药品)
2016-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1550-1554
