基于Caco-2细胞模型研究FGFC1吸收和转运的特性

摘要：

目的:研究纤溶化合物FGFC1在Caco-2细胞模型中的吸收和转运特性.方法:以跨膜电阻值(transepithelial electrical resistance,TEER)值、阳性对照药荧光黄和普萘洛尔的表观渗透系数(the apparent permeability coefficients,Papp)值来评价模型的完整性、紧密性和通透性.通过LC/MS/MS考察浓度为0.5 ～5μmol·L-1的FGFC1溶液所产生的外排比、总回收率和表观渗透系数来评价药物的转运特性.结果:本实验培养的Caco-2细胞显示出优良的完整性、紧密性和通透性.在AP→BL方向的总回收率是(35.778±1.285)％ ～ (52.336±4.342)％,在BL→AP方向的总回收率是(25.485±1.131)％ ～(53.022±2.011)％,AP→BL方向和BL→AP方向的Pap值均小于2.5×10-6 cm·s-1,在AP→BL方向的外排比率是(8.745±0.155)％ ～ (26.759±1.024)％,在BL→AP方向的外排比率是(25.549±1.551)％～(52.421±2.203)％.结论:FGFC1不是P-gp的底物.0.1％ BSA能明显提高回收率和改善特异性吸附.FGFC1在Caco-2细胞模型中以被动扩散为主.FGFC1低渗透率的研究结论显示出静脉注射给药途径较口服给药途径更为恰当.

关键词：FGFC1、Caco-2细胞、表观渗透系数、外排比、总回收率

所属期刊栏目：25

分类号：R96(药理学)

资助基金：国家高技术研究发展计划2011AA09070109;国家自然科学基金81341082

在线出版日期：2016-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1040-1045