hPPARα转基因小鼠在吉非罗齐临床前药效学评价中的应用

摘要：

目的:研究用人过氧化物酶体增殖物激活受体α(hPPAR α)转基因小鼠对过氧化物酶体增殖剂(PP)药物进行临床前药效学评价的可行性.方法:用高脂饲料喂养hPPARα转基因小鼠6周,建立hPPARα转基因小鼠高脂模型.根据模型小鼠血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(CHO)含量,将动物随机分为模型组和给药组,8只/组,另选择8只基础饲料喂养的hPPARα转基因小鼠作为对照组.模型组和给药组小鼠分别灌胃(ig)纯化水和吉非罗齐4周.给药结束称量动物体重,取血进行血液生化学检查,并检测人PPARα基因在转基因小鼠体内的组织表达.结果:给予高脂饲料6周,hPPARα转基因小鼠血清TG、CHO、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量明显升高.给予吉非罗齐4周,动物体重未见异常;血液生化学检查结果显示:模型组小鼠血清葡萄糖(GLU),CHO,TG,LDL-C含量与对照组相比显著升高,给药组小鼠血清CHO,TG,LDL-C含量与模型组相比显著降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量与模型组相比显著升高,其他肝肾功能指标各组之间均未见显著性差异.组织分布结果显示:人PPARα基因在hPPARα转基因小鼠的心、肝、肾组织中呈高水平表达.结论:hPPARα转基因动物可以作为PP药物临床前药效学评价较为理想的动物模型.

关键词：转基因小鼠、PPARα、药效学评价、过氧化物酶体增殖剂

所属期刊栏目：25

分类号：R114;R96(卫生基础科学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项2015ZX09501007-005

在线出版日期：2016-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：944-948