载紫杉醇的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯纳米胶束药动学及其在小鼠体内分布研究

摘要：

目的:建立测定小鼠血液及各组织样品中紫杉醇含量测定的HPLC方法,考察比较包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯(PELA-PBAE)与聚乙二醇-聚乳酸(PELA)纳米胶束在正常小鼠体内各组织的分布情况及药动学参数.方法:采用尾静脉注射法给予小鼠紫杉醇注射液(PTX injection)、PELA/PTX纳米胶束和PELA-PBAE/PTX纳米胶束,给药量为5 mg· kg-1(以紫杉醇计),比较其药动学参数.结果:与紫杉醇注射液相比,2种纳米胶束在小鼠体内的AUC增大,平均滞留时间延长,在血、肺中蓄积量增多,在心脏蓄积减少;与非pH敏感性紫杉醇纳米胶束PELA/PTX相比,PELA-PBAE/PTX各药动学参数没有显著变化.结论:聚-β-氨基酯的引入没有改变原有胶束的优异性能,同样可以降低网状内皮系统对胶束的吞噬,可提高紫杉醇的生物利用度、延长药物的作用时间并降低紫杉醇的潜在心脏毒性.

关键词：紫杉醇、聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯、纳米胶束、药动学、体内分布

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分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项2014ZX09304307001;北京市自然科学基金2152036

在线出版日期：2016-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：933-937