异烟肼利福平两药联用致大鼠肝脏损伤的基因表达谱分析

摘要：

目的:利用基因芯片技术研究抗结核病药物异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏毒性效应的分子机制.方法:将20只Wistar大鼠随机分为两组,每组10只,分别为两药联用组与对照组,前者灌胃给予异烟肼(400 mg·kg-1)和利福平(100 mg· kg-1),后者灌胃给予等体积0.9％ NaCl溶液,连续14d.以cDNA微阵列技术研究异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏基因表达谱的影响,根据差异表达基因的生物学功能探讨异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏的毒性机制.结果:利福平组与对照组杂交的表达差异基因共55条,其中上调基因36条,下调基因19条,功能已知基因25条,已知功能基因主要包括一些与肝药酶活性、三大物质代谢、肝脏功能和抗氧化作用等相关的基因.结论:异烟肼和利福平两药联用可导致大鼠肝脏基因表达谱明显变化,这对阐明异烟肼和利福平两药联用的肝损伤机制具有十分重要的意义.

关键词：异烟肼、利福平、基因表达谱、肝毒性、大鼠

所属期刊栏目：24

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金30371705;国家科技支撑计划课题项目2006BAK02A02;国家“重大新药创制”科技重大专项2009ZX09501-034;北京中医药大学新奥基金课题

在线出版日期：2015-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1278-1284