新型降血脂候选药物WS070117杂质合成研究

摘要：

目的:为推进新型降血脂候选药物WS070117的临床前研究,合成其杂质对照品以便对原料药进行质量控制.方法:碳酸钾对原料药直接水解可得到杂质A;水合肼对腺苷中核糖片段的乙酰基进行选择性水解,得到杂质B或者杂质C和D两组分固定比例的混合物;从6-氯腺苷出发,利用三苯基甲基作为保护基,合成杂质E;利用不同位置乙酰化产物1 H NMR的酰化位移确定目标产物的结构.结果:合成了杂质A,B,C和D的混合物以及杂质E.结论:确定了腺苷核糖片段乙酰基水解的速率为O-2'＞O-3'＞O-5',发现了O-2'和O-3'位之间乙酰基迁移现象,加酸可以减缓乙酰基迁移的速率,同时抑制O-3'向O-2'位的迁移.

关键词：WS070117、杂质合成、水合肼、乙酰基迁移

所属期刊栏目：24

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：国家“十二五重大新药创制”科技重大专项:新结构类型调血脂化合物WS070117临床前研究2012ZX09102101-020

在线出版日期：2015-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1166-1170