甘草酸二铵对雷公藤甲素诱导肠通透增强及染色体损伤的保护作用

摘要：

目的:研究雷公藤甲素(triptolide,TP)诱导的肠通透和染色体损伤及甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)的保护作用.方法:首先利用Transwell培养体系,建立基于MDCK细胞系的肠通透模型,并通过测定细胞间隙标记物荧光素钠的通透速率对该模型的细胞间隙通透进行评价.利用CCK-8法测定DG对TP诱导MDCK细胞毒性的影响,并进一步观察TP对膜通透的影响及DG预处理24 h后的保护作用.MDCK经处理后接种于6孔细胞培养板,利用胞质分裂阻断法微核检测DG预处理对TP诱发的染色体损伤的影响.结果:荧光素钠表观渗透系数为(4.55±0.04) ×10-8 cm·s-1,MDCK培养模型形成良好的膜通透屏障.经CCK-8法测定,MDCK经TP孵育1,2和4h时,IC50分别为40,23和20 μmol·L-1.当MDCK经DG(12 μmol·L-1)预处理24 h后,再与TP共同孵育1h,IC50则升高至87μmol·L-.此外,将TP(15 μmol· L-1)加入MDCK模型受池孵育1h可显著性增强MDCK细胞通透性,而DG(12 μmol·L-1) 24 h预处理可显著性降低TP对小肠通透性的影响.除细胞毒性,DG(12μmol· L-1)还可有效抑制由TP(15 μmol·L-1)诱发的MDCK细胞微核率升高.结论:本研究提示DG可以显著性降低TP对MDCK的毒性及通透性.TP可通过诱发MDCK染色体断裂发挥遗传毒性效应,DG对TP诱导的MDCK染色体断裂亦有保护作用.

关键词：雷公藤甲素、甘草酸二铵、小肠通透、染色体断裂

所属期刊栏目：24

分类号：R965.3(药理学)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项2012ZX09302001

在线出版日期：2015-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：750-754,770