可拮抗血清快速胞吞的K5多糖-阿霉素前体药物及其体外评价

摘要：

目的:本研究利用肝素前体K5多糖连接抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,DOX)制备具有pH敏感特性的K5多糖-阿霉素前体药物(K5-DOX),并在体外对其理化性质和活性进行评价.方法:通过希夫碱反应制备K5-DOX,对DOX负载量、K5-DOX在溶液中的形貌和体外药物释放等性质进行了考察.通过人宫颈癌HeLa细胞对其体外细胞摄取和细胞毒性进行评价.结果:成功制备K5-DOX,DOX含量为17.4％.药物释放研究发现,K5-DOX在pH 5.0酸性条件下DOX的释放速率远高于生理pH 7.4时DOX的释放速率,具有pH响应性.纳米粒子表面带负电荷,在含10％胎牛血清(FBS)溶液中表现出可拮抗血清的优良特性.细胞摄取结果表明,K5-DOX可迅速被细胞摄取,且其细胞摄取率远高于游离阿霉素.体外细胞毒性结果表明,K5-DOX具有良好的抗肿瘤活性.结论:结果表明,K5-DOX是一种具有潜在应用价值的抗肿瘤前体药物,K5多糖有望成为新一代药物载体.

关键词：前体药物、K5多糖、pH敏感、拮抗血清、内摄化

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分类号：R979.1(药品)

资助基金：教育部博士点基金20110093110008;江苏省自然科学基金BK2012557;武汉大学生物医用高分子材料教育部重点实验室开放基金20110401

在线出版日期：2015-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：476-480