去氧鬼臼毒素聚合物胶束在大鼠体内的药动学

摘要：

目的:建立一种测定大鼠血液中去氧鬼臼毒素含量的HPLC方法,比较研究去氧鬼臼毒素聚合物胶束(DPT-PM)与去氧鬼臼毒素羟丙基～β～环糊精包合物(DPT-HP-β-CD)静脉注射后,药物在大鼠体内的药动学特征.方法:色谱分离采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇～水(75∶25),检测波长为294 nm,柱温30℃,地西泮为内标.大鼠尾静脉给药,DPT-PM和DPT-HP-β-CD给药剂量均为15mg· kg-1(以药液中DPT含量计),比较两者的药动学参数.考察DPT-PM给药剂量分别为10,15,20mg· kg-1时,剂量与药动学参数之间的相关性.结果:2种制剂体内过程均符合开放性双隔室模型特征,DPT-HP-β-CD和DPT-PM的CL分别为(29.33±5.18)和(19.37±2.57) mL·kg-1,Vss为(1.78±0.35)和(1.00±0.08) L·kg-1,AUC0～∞(521.49±86.33)和(783.08±97.52) μg· mL-1·min.3种给药剂量下DPT-PM的AUC0～4h与剂量之间显示出非线性动力学特征.结论:与环糊精包合物相比,胶束给药系统可以使DPT的血浆清除率显著降低,在血液中循环时间延长,生物利用度显著提高.

关键词：去氧鬼臼毒素、聚合物胶束、高效液相色谱、血药浓度、药动学

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分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81201182;中央高校基本科研业务费专项基金JKPZ2013006

在线出版日期：2014-12-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2659-2663