聚乙二醇重组人生长激素注射液对去垂体大鼠模拟成人生长激素缺乏症的实验研究

摘要：

目的:利用大鼠去垂体模型模拟成人生长激素缺乏症的代谢紊乱、骨质疏松、认知障碍等临床症状,观察聚乙二醇重组人生长激素注射液(polyethylene glycol-recombinant human growth hormone,PEG-rh-GH)的作用,为临床评价提供实验依据.方法:4周龄SD大鼠,手术去除垂体,恢复3周后,将筛选合格的去垂体大鼠按体重均匀随机分组,每组10只,大鼠在第8 ～11周内颈部皮下给药,阳性药组给予短效制剂重组人生长激素(rhGH)注射液(每周0.90 mg· kg-1),每日1次,连续22 d;PEG-rhGH低、中、高剂量组分别给予(每周0.15,0.45,1.35mg·kg-1),每周给药1次,连续4次;另外设有假手术组和模型组.末次给药后次日(d23)检测各指标.结果:与模型组相比,PEG-rhGH各剂量组大鼠体重增重显著升高(P＜0.01),有量效关系;避暗回避实验中认知能力提高;大鼠骨矿含量显著升高(P＜0.01);血清胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factors,IGF-1)、骨钙素(bone glaprotein,BGP)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平均显著升高(P＜0.01或P＜0.05);大鼠胫骨病理切片的形态观察与计量分析均显示PEG-rhGH各剂量组骨密度增加.结论:PEG-rhGH(每周0.15 ～ 1.35 mg·kg-1)对去垂体大鼠可明显增加大鼠体重;改善认知功能;增加骨密度,升高IGF-1水平.预示PEG-rhGH对AGHD患者的部分临床症状具有一定的治疗改善作用,可预防和治疗老年痴呆和骨质疏松等症.

关键词：聚乙二醇重组人生长激素注射液、去垂体大鼠、成人生长激素缺乏症、认知功能、骨密度

所属期刊栏目：23

分类号：R977.1(药品)

资助基金：国家十二五“重大新药创制”科技重大专项2012ZX09304010

在线出版日期：2014-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2382-2387,2393