低聚异麦芽糖抗人肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤的作用及其对肿瘤血管生成的影响
目的:观察低聚异麦芽糖(isomaho oligosaccharide,IMO)的抗肿瘤作用及其对肿瘤血管生成的影响,同时对其抑制肿瘤血管生成的机制进行初步的探讨.方法:通过体外人脐静脉内皮细胞成管测定实验观察其对内皮细胞体外成管作用的影响,采用人肝癌细胞系HepG2细胞裸鼠移植瘤模型观察其体内抗肿瘤作用,使用Ⅷ因子免疫组化染色观察对肿瘤组织微血管密度的影响,并通过RT-PCR和Western blot方法分别检测移植瘤组织中VEGF和FGF2的mRNA及蛋白表达情况.结果:IMO有显著的抑制内皮细胞体外成管作用.在肝癌移植瘤模型实验中,与对照组相比,IMO低剂量、IMO中剂量和IMO高剂量组的抑瘤率分别为11.89%,30.77% (P <0.05)和81.12% (P <0.05).免疫组化结果显示,IMO组肿瘤组织中微血管数目均较对照组显著减少(P<0.05).RT-PCR和Western blot实验结果提示,与对照组相比,IMO低、中、高剂量组肿瘤组织中VEGF mRNA和蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05),而肿瘤组织中FGF 2 mRNA和蛋白的表达,只有IMO中、高剂量组显著降低(P<0.05),IMO低剂量组与对照组比较并无显著性差异.结论:低聚异麦芽糖能够明显抑制人肝癌细胞HepG2裸鼠皮下移植瘤的生长,且在体外和体内均表现出较强的抑制血管生成作用,下调VEGF和FGF2的表达并抑制血管生成可能是其抗肿瘤的重要机制之一.
低聚异麦芽糖、肝癌、血管生成、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子2
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R979.1(药品)
国家自然科学基金31350002;北京大学人民医院研究与发展基金RDB2009-16
2014-10-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
2071-2076