RP-HPLC测定左炔诺孕酮与孕二烯酮表观油水分配系数及平衡溶解度
目的:分别测定第2代和第3代避孕药代表性药物左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)与孕二烯酮(gestodene,GES)的表观油水分配系数及平衡溶解度,为长效避孕微球注射剂制备工艺及体外释放介质的选择提供坚实的处方前研究基础.方法:采用RP-HPLC测定LNG与GES在正辛醇-水、正辛醇-pH 1.2～8.0磷酸盐缓冲液等9种体系中的表观油水分配系数及在水、缓冲液、常用有机溶剂等19种介质中的平衡溶解度.结果:LNG与GES在水中的lgPapp值分别为3.62和3.43;在不同pH值PBS中该值相近,但在pH3.0时例外,LNG与GES的该值均增大.此外,两药均难溶于水,易溶于二氯甲烷、三氯甲烷等有机溶剂;GES的水溶性是LNG的8～ 10倍,且GES比LNG更易溶于有机试剂;两者在pH 3.0时溶解度均有下降趋势,而在其他pH值条件下无明显差别,该情况与两者表观油水分配系数的变化规律相一致.结论:表观油水分配系数结果提示:LNG与GES在微球制备过程中可获得较好的包封率,同时将延长微球在体内的释药周期.平衡溶解度结果提示:在微球体外释放评价时应添加合适的增溶剂以增加药物溶解度来满足漏槽条件;制备微球采用常规工艺的水包油(O/W)型乳剂-液中干燥法微囊化具有可行性.
左炔诺孕酮、孕二烯酮、RP-HPLC、表观油水分配系数、平衡溶解度
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R979.21(药品)
2014-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1703-1707
