注射用HZ08脂质体在犬体内的药动学及绝对生物利用度

摘要：

目的:建立Beagle犬血浆中HZ08(N-腈基-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-3,4-二氢-6,7-二甲氧基-N'-辛基-2(1H)-异喹啉碳酰亚胺)的LC-MS/MS测定法,并用于注射用HZ08脂质体在Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度研究.方法:Beagle犬6只,按平行3周期方案设计进行0.3,0.9和3 mg·kg-1的3个剂量组单次静脉注射给药的药动学试验,并在中剂量水平下每12h一次连续7d,进行多次给药的稳态试验;采用双周期自身交叉设计,在6只Beagle犬中进行剂量为0.9 mg· kg-1的绝对生物利用度试验.给药后0～12h间隔采集前肢小隐静脉血2 mL,分离血浆,测定血浆HZ08浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数及绝对生物利用度.结果:6只Beagle犬单次静脉注射HZ08脂质体0.3,0.9和3 mg· kg-后,HZ08的血浆AUCo～ 12h分别为(47.3±2.0),(128±17.8)和(457±71.8) h·μg· L-1;Cmax分别为(51.6±5.2),(181±33.7)和(697±81.4) μg· L-1;t1/2分别为(2.65 ±0.99),(1.77 ±0.50)和(2.14±0.26) h;Cl分别为(6.12±0.41),(6.98 ±0.95)和(6.60±1.05) L·h-·kg-;Vd分别为(23.0±7.2),(17.6±4.5)和(20.2±3.3)L·kg-;MRTo～12h分别为(2.31±0.3),(1.805±0.5)和(1.994±0.2)h.6只受试Beagle犬多次静脉注射HZ08脂质体0.9 mg·kg-1达稳态后,测得血浆中HZ08的主要药动学参数:AUCoss～12h为(169±27.7) h·μg· L-1;Cmaxss为(238±31.3) μg·L-1;t1/2为(4.40±1.8)h;Cavss为(14.1±2.3) μg· L-1.制剂的绝对生物利用度为(3.32±1.88)％.结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠.剂量在0.3 ～3 mg·kg-1时,HZ08在Beagle犬体内成线性药动学特征,多次给药略有蓄积.HZ08口服绝对生物利用度低.

关键词：HZ08、注射用HZ08脂质体、药动学、绝对生物利用度、LC-MS/MS

所属期刊栏目：23

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项2009ZX09102_033

在线出版日期：2014-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：397-402