pH对达比加群酯的溶解和油水分配系数的影响

摘要：

目的:探讨pH对达比加群酯的溶解以及油水分配系数的影响,为阐明其生物利用度低的问题及设计新的制剂提供依据.方法:采用HPLC法测定达比加群酯在不同溶剂及不同pH值水溶液中的表观溶解度,采用摇瓶法测定达比加群酯在不同pH值下的表观油水分配系数和解离常数,考察5种常用表面活性剂在不同pH值的缓冲溶液中对达比加群酯的增溶效果.结果:达比加群酯在有机溶剂中的溶解性较好,在水中的溶解度仅为0.83 μg·mL-1,其表观溶解度随溶液pH值的增大而减小.达比加群酯的lgD值具有显著的pH值依赖性,其lgP值为4.17,pKa值为6.99.5种增溶剂在模拟胃肠环境的不同pH值水溶液中的增溶效果差异较大,聚山梨酯80和HP-β-CD在pH 3.0以上的缓冲液中表现了较好的增溶作用.结论:随pH值的升高达比加群酯溶解度减小而油水分配系数增加,推测pH变化导致的溶解性和透膜性向相反方向变化是其生物利用度较低的关键原因,提示聚山梨酯80以及HP-β-CD等增溶剂具备一定的增加其生物利用度的可行性.

关键词：达比加群酯、生物利用度、溶解性、油水分配系数

所属期刊栏目：22

分类号：R972.7(药品)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项2011 ZX09401-009

在线出版日期：2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2933-2937