抗体偶联药物临床前安全性评价关注点

摘要：

抗体偶联药物(ADCs)是将具有靶向性质的抗体和强细胞毒性的药物偶联而成的一种抗肿瘤药.ADCs可看作一前药,增大了细胞毒类药物的安全窗,但仍存在安全担忧.其毒性主要与细胞毒类药物全身暴露和ADC介导的非期望的细胞毒性有关.常见的毒性反应为骨髓抑制、肝功能损伤、外周神经病变、免疫毒性等.ADCs安全性评价总的原则与ICH S6及ICH S6附录一致,在重复给药毒性试验(种属选择、剂量设计、实验周期、恢复期)、毒代动力学试验、免疫原性试验以及生殖和发育毒性试验等方面应重点关注.ADCs有望成为肿瘤靶向治疗中较有前景的发展方向.

关键词：抗体偶联药物、安全性评价、单克隆抗体、细胞毒性药物、连接子

所属期刊栏目：22

分类号：R979.5(药品)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项2013ZX09J13101-05B,2011ZXJ09201-012;上海市公共卫生重点实验室建设计划12GWZX0501;上海市自然科学基金13ZR1449400

在线出版日期：2014-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2759-2764,2778